新冠肺炎病毒肺炎還會傷肝！復(fù)旦最新研究指出：應(yīng)對患者進(jìn)行肝功能異常特別護(hù)理

魚羊 十三 2020-02-06 13:02:07 來源：量子位

魚羊 十三 發(fā)自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

同SARS一樣，新型冠狀病毒（2019-nCoV）會對患者造成肝功能異常。

但最新的研究表明，這種肝異?？赡懿皇怯捎诓《緦Ω渭?xì)胞造成了損傷，而是由膽管細(xì)胞功能障礙和藥物誘導(dǎo)、全身性炎癥反應(yīng)等其他原因引起。

這項研究來自復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院。研究結(jié)果進(jìn)一步探明了新冠病毒感染患者肝功能衰竭機(jī)制。

研究人員指出：應(yīng)在住院期間和治愈不久后對2019-nCoV患者進(jìn)行肝功能異常特別護(hù)理。尤其應(yīng)關(guān)注與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的反應(yīng)。

復(fù)旦大學(xué)：新冠病毒感染后，膽管細(xì)胞受損可能導(dǎo)致肝損傷

此前，石正麗等人的研究論文已經(jīng)指出，2019-nCoV進(jìn)入細(xì)胞的路徑與SARS一致，是以ACE2作為進(jìn)入細(xì)胞的受體。

在這項研究中，研究人員使用兩個獨立隊列的單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)對健康肝臟組織中ACE2的細(xì)胞類型特異性表達(dá)進(jìn)行了評估，并鑒定了膽管細(xì)胞中的特異性表達(dá)。

結(jié)果表明，2019-nCoV可能直接與ACE2陽性膽管細(xì)胞結(jié)合，但不一定與肝細(xì)胞結(jié)合。

首先，研究人員分析了一個公開的數(shù)據(jù)集，該數(shù)據(jù)集包含來自9位結(jié)腸癌患者正常肝樣本的scRNA-seq數(shù)據(jù)。

結(jié)果，他們在膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了特定的ACE2表達(dá)，而在免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞中未觀察到ACE2表達(dá)。

但是，scRNA-seq鑒定結(jié)果顯示，肝細(xì)胞中ACE2表達(dá)頻率較低。

為了驗證這一結(jié)果，研究人員進(jìn)一步分析了4名健康供體的scRNA-seq數(shù)據(jù)。

如上圖所示，在膽管細(xì)胞簇的主要部分（占細(xì)胞的59.7%）中發(fā)現(xiàn)了ACE2表達(dá)的大量富集（圖D）。肝細(xì)胞中ACE2的平均表達(dá)水平，要比膽管細(xì)胞群中的表達(dá)水平低20倍。

值得注意的是，膽管細(xì)胞中的ACE2表達(dá)水平與肺泡2型細(xì)胞相當(dāng)，而肺泡2型細(xì)胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細(xì)胞類型。

也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異?？赡懿皇怯捎诟渭?xì)胞損傷引起的，而是膽管細(xì)胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導(dǎo)的和全身性炎癥反應(yīng)所引發(fā)。

研究人員提出，應(yīng)在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進(jìn)行肝功能異常特別護(hù)理，特別是注意與膽管細(xì)胞功能有關(guān)的肝反應(yīng)。

研究組織、團(tuán)隊

△藍(lán)斐

藍(lán)斐，復(fù)旦大學(xué)研究員，博士生導(dǎo)師。1999年獲復(fù)旦大學(xué)生物化學(xué)學(xué)士學(xué)位, 2002年獲復(fù)旦大學(xué)腫瘤分子生物學(xué)碩士學(xué)位，2008年獲美國哈佛大學(xué)細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)博士學(xué)位。博士畢業(yè)時，以突出的成績獲得哈佛醫(yī)學(xué)院院長2007特別提名嘉獎。

2012年底，辭去美國職位，全職受聘于復(fù)旦大學(xué)?，F(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)上海市教委表觀遺傳重點實驗室主任，科技部醫(yī)學(xué)表觀遺傳和分子代謝國際合作基地副主任，中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會基因?qū)I(yè)委員會副主任，中國細(xì)胞學(xué)會染色質(zhì)分會秘書長。

△樊嘉

樊嘉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長，院士，博士生導(dǎo)師。

1983年畢業(yè)于南通醫(yī)學(xué)院，1989年于南京鐵道醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院）獲碩士學(xué)位，1995年畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院）獲博士學(xué)位，現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長、上海市肝病研究所所長、復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所常委副所長；中國醫(yī)師協(xié)會外科分會肝臟外科醫(yī)師委員會主任委員等。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所

復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所的前身始于1968年的上海第一醫(yī)學(xué)院中山醫(yī)院腫瘤小組，1969年正式成立中山醫(yī)院肝腫瘤小組，并設(shè)病房。1978年改名為中山醫(yī)院肝癌研究室，開始分為病房和實驗室兩個部分。其后不斷發(fā)展壯大，1988年改名為復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所，隸屬復(fù)旦大學(xué)，已有30年歷史。

現(xiàn)有醫(yī)技人員40余人，其中正、副教授20余人。肝癌研究所是我國最主要的兩個肝癌防治研究中心之一，為國家級重點學(xué)科（腫瘤學(xué)）、上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)先專業(yè)（肝臟腫瘤學(xué)）及復(fù)旦大學(xué)“211工程”建設(shè)項目重點學(xué)科（腫瘤學(xué)）。

癌變與侵襲原理重點實驗室

由中南大學(xué)腫瘤研究所和復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所聯(lián)合組成。實驗室的學(xué)術(shù)優(yōu)勢與特色顯著，其研究工作已處于國際前沿并在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位。

實驗室主要以國內(nèi)有特色的、高發(fā)的鼻咽癌和肝癌為研究模型，在基礎(chǔ)性研究及應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，著力探討腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制，并取得了一批標(biāo)志性成果

新格元生物科技有限公司

于 2018年1月注冊成立，2018年5月獲得由元禾原點領(lǐng)投的數(shù)千萬元天使輪融資，2019年6月獲得由夏爾巴投資領(lǐng)投，華創(chuàng)資本及元禾原點和峰瑞資本跟投的近億元人民幣Pre-A輪融資，迄今為止新格元生物總?cè)谫Y已超過1億元人民幣。

公司致力于將突破性的單細(xì)胞分析技術(shù)應(yīng)用于臨床檢測、健康管理和藥物開發(fā)領(lǐng)域。

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論文地址：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1

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