基因療法讓小鼠剩余壽命翻倍，人類長生不老還遠(yuǎn)么？

詹士 發(fā)自 凹非寺

量子位 | 公眾號 QbitAI

這屆基因療法，都能用來“續(xù)命”了。

你沒看錯！美國一家生物公司Rejuvenate Bio的科學(xué)家聲稱，他們通過重編程技術(shù)，讓剩余9周壽命的小鼠，存活了18周。

研究團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)道：

經(jīng)過治療，小鼠剩余壽命延長了一倍，還有一些健康體征參數(shù)也有增強(qiáng)。

鑒于之前已有很多逆衰老研究，此次發(fā)布成果的研究者們更進(jìn)一步稱，可能有一天，他們的基因療法能被用來讓人類恢復(fù)活力。

目前，相關(guān)研究論文預(yù)印本已發(fā)布在BioRxiv網(wǎng)站上，雖尚未經(jīng)過同行評審，但已引來數(shù)百轉(zhuǎn)發(fā)。

已有第三方機(jī)構(gòu)科學(xué)家評價該研究是——令人興奮的里程碑。

還有一些人表示“很酷”。

但更多人未予置評，保持觀望。而斯坦福大學(xué)的教授Vittorio Sebastiano表示，自己不會做任何與該研究相似的嘗試。

這究竟是怎樣一項研究？距離實(shí)現(xiàn)人類長生不老還有什么坑？

往下看。

在動物體內(nèi)驗證

重編程，是指通過特定方法，將已分化的體細(xì)胞誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)成多潛能干細(xì)胞的一種技術(shù)。在業(yè)內(nèi)該技術(shù)已獲一定關(guān)注。

2012年，日本科學(xué)家山中伸彌與英國的John Bertrand Gurdon因發(fā)現(xiàn)了四個重編程轉(zhuǎn)錄因子獲得了諾獎。而這四個因子，可誘導(dǎo)成熟細(xì)胞，使其變成多潛能干細(xì)胞。

△圖源：朝日新聞

此前，科學(xué)家證明了該技術(shù)對單個細(xì)胞恢復(fù)活力有效。但是，該技術(shù)在活體動物身上表現(xiàn)，對該公司科學(xué)家們尚屬于未知。

此次研究正是針對這一問題。

實(shí)驗中，他們選取了124周小鼠，該周齡相當(dāng)于人類77歲。通常，它們已接近生命盡頭。

科研人員靠注射方式，以腺病毒為載體，將重編程因子注射進(jìn)小鼠眼眶后。

實(shí)驗中，他們還設(shè)置了對照組，不同的是，這些小鼠被注射的是PBS緩沖液（一種生物學(xué)常見溶劑，起溶解保護(hù)試劑的作用，相比蒸餾水，具有鹽平衡作用），同時，科學(xué)家還引入過去統(tǒng)計的小鼠生存狀況進(jìn)行參考。

通過觀察，研究者發(fā)現(xiàn)，重編程實(shí)驗組的小鼠（藍(lán)色線）整體生存周數(shù)明顯更多，無論對比同期對照組，還是過去數(shù)據(jù)，剩余壽命中位數(shù)都延長了109%。

再看個體壽命統(tǒng)計狀況。

實(shí)驗組小鼠最長剩余存活周數(shù)為40，且4只小鼠大于等于30周，對照組最長壽的小鼠為30周齡，且大部分小鼠連20周都沒活到。

為進(jìn)一步探究小鼠生存健康（虛弱）程度，研究者以28個不同參數(shù)構(gòu)成一個綜合評分，變量包括身材指標(biāo)、體溫、運(yùn)動能力、感知能力、掉毛程度等項。各項區(qū)間從0-1之間，相加得總分，分?jǐn)?shù)越低越健康。

從結(jié)果看，實(shí)驗組（藍(lán)色）虛弱度更低，這意味著，重編程基因組健康度也明顯比對照組更好。

更進(jìn)一步，研究者通過評估基因組甲基化狀況，來判斷小鼠基因年齡逆轉(zhuǎn)情況。

數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗組小鼠的肝臟細(xì)胞（左圖藍(lán)色）和心臟細(xì)胞（右圖藍(lán)色）都表現(xiàn)出了基因年齡逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

值得一提的是，重編程技術(shù)可能導(dǎo)致癌癥，因為從某種意義上，正常細(xì)胞變成腫瘤，也是一種具備去分化特征的“重編程”，在此前研究中，該現(xiàn)象已被證實(shí)。

因此在這回論文中，科研人員也表示將更多收集信息，準(zhǔn)確細(xì)致了解重編程基因在小鼠體內(nèi)的變化。

所以這么一看，人類“長生不老”的愿望，離實(shí)現(xiàn)還有很長一段路要走。

但同時，此次的研究者們也認(rèn)為，自己的工作能為人類帶來“恢復(fù)活力”的可能性。

同賽道公司不止一家

此次發(fā)布研究成果的公司名為Rejuvenate Bio。

正如其名字含義為“復(fù)原”、“年輕化”一樣，目前，該公司正在為寵物狗和人類開發(fā)基因治療藥物，包括一種用于治療心力衰竭的產(chǎn)品。

該機(jī)構(gòu)由哈佛醫(yī)學(xué)院的George Church實(shí)驗室和Wyss生物啟發(fā)工程研究所發(fā)起成立。

其創(chuàng)建者George Church是知名基因工程學(xué)家，被譽(yù)為當(dāng)代基因組學(xué)教父。

目前該公司的三個研發(fā)管線中，已有一個針對靶點(diǎn)的功能性與安全性經(jīng)大量驗證，正準(zhǔn)備臨床試驗申報，用于治療人類關(guān)節(jié)疾病。

△?George Church

除了Rejuvenate，業(yè)內(nèi)也有其他公司在推進(jìn)重編程技術(shù)的發(fā)展。

同樣專注抗衰的，有Altos Labs，投資者中包括貝索斯，另一家公司為谷歌旗下的Calico，主攻衰老癌癥等問題，以期延長人類壽命。

重編程技術(shù)的應(yīng)用方向不止于此。

一家名為Turn Bio的公司希望將重編程因子注入人類皮膚，以對抗皺紋或重新開始毛發(fā)生長。

另一家公司Life Biosciences，正準(zhǔn)備測試重編程眼睛內(nèi)的細(xì)胞，希望可以治療失明。

對重編程技術(shù)，你看好么？

參考鏈接：
[1]https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice
[2]https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/
[3]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full