一文看懂中國(guó)首個(gè)新冠疫苗：陳薇少將帶隊(duì)，腺病毒做載體，比預(yù)期提前1個(gè)月

乾明 郭一璞 發(fā)自 凹非寺
量子位 報(bào)道 | 公眾號(hào) QbitAI

這到底是一個(gè)怎樣的進(jìn)展？

就在昨天（3月17日），官方重磅宣布，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，成功研制出重組新冠疫苗，并于3月16日獲批展開臨床試驗(yàn)。

已知的是，這是國(guó)內(nèi)第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗，受試者招募已經(jīng)同步展開。

而且項(xiàng)目領(lǐng)銜者，還是聲名卓著的陳薇院士。她不僅在非典抗疫中立下功勛，而且2014年還曾赴非抗擊埃博拉，是《戰(zhàn)狼2》中陳博士的原型。

更重要的是，基于同樣的技術(shù)，陳薇院士領(lǐng)銜研發(fā)成功的重組埃博拉疫苗，之前也已獲批上市。

所以此時(shí)此刻，如此消息引發(fā)巨大關(guān)注——微博相關(guān)話題閱讀達(dá)到5.2億，討論12.7萬，原因顯而易見。

但與此同時(shí)，陳薇院士打造的，又究竟是一個(gè)什么樣的疫苗？有多靠譜？進(jìn)入臨床試驗(yàn)之后會(huì)如何？最后臨床使用還需要多久？

我們一一了解個(gè)中原理。

什么叫“重組疫苗”？

官宣消息中，此次成果是一種以腺病毒為載體的重組疫苗。

而重組疫苗，是疫苗研發(fā)的一種方式。

在3月17日的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)工程院院士王軍志曾介紹，疫情爆發(fā)后，我國(guó)選擇了5條技術(shù)路線進(jìn)行新冠疫苗的緊急研制。

這5條路線分別是：

滅活疫苗基因工程重組亞單位疫苗腺病毒載體疫苗減毒流感病毒載體疫苗核酸疫苗

中學(xué)生物學(xué)知識(shí)告訴我們，疫苗的原理，就是將病原體通過滅活或者減毒等方法處理后，讓人體針對(duì)這種病原體產(chǎn)生抗體，以后就再也不怕正牌病原體入侵了。

帶入新冠病毒的話，就是要將新冠病毒通過各種方式處理，削弱或者消滅它的戰(zhàn)斗力，但保持它的特征，這樣注入人體后會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別，產(chǎn)生新冠抗體。這樣，真正的新冠病毒來了之后，人體中的抗體就可以迅速反應(yīng)，殺滅病毒，讓人不得病。

這次進(jìn)入臨床試驗(yàn)的疫苗，就是靠其中的第三種路線，腺病毒載體疫苗研制的。

腺病毒，本身是一種會(huì)感染脊椎動(dòng)物的病毒（當(dāng)然人類也包括在內(nèi)），它對(duì)淋巴腺有親和力，最早是從人類的腺樣組織中分離出來的。

如果感染了腺病毒，可能會(huì)引起呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的不適，也可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜炎、膀胱炎等癥狀，不過，如果不是感染的免疫缺陷者，腺病毒很少會(huì)致人死亡。

這種病毒1953年被分離出來后，1957年人們就研發(fā)出了針對(duì)它的疫苗。

但是后來，人們發(fā)現(xiàn)腺病毒這種本身“戰(zhàn)五渣”殺不死人的病毒，可以被很好的利用，當(dāng)成一個(gè)沒有 感情 殺傷力的“工具人”載體，把病毒基因組的關(guān)鍵區(qū)域“刪掉”，再把其他對(duì)人類更危險(xiǎn)的病毒“裝上”。

現(xiàn)在，腺病毒就會(huì)像小車一樣，綁著這個(gè)要針對(duì)的危險(xiǎn)病毒，在人類的免疫系統(tǒng)里“游街”，讓免疫系統(tǒng)記住該危險(xiǎn)病毒的樣子，生成抗體，在病毒真正入侵的時(shí)候，就可以全軍出擊、迅速反應(yīng)、當(dāng)場(chǎng)消滅。

在所有腺病毒中，人5型腺病毒（Ad5）是應(yīng)用比較廣泛的一種，是科學(xué)家們最偏愛的“工具人”，這次進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗，就是用它來完成的。

另外有意思的是，腺病毒這個(gè)“工具人”，是真的好用。

陳薇院士和康希諾此前聯(lián)手研發(fā)的針對(duì)埃博拉、結(jié)核病的疫苗，也是讓腺病毒來當(dāng)這個(gè)“工具人”的，而且科學(xué)家們還讓腺病毒做載體，研發(fā)狂犬病、登革熱、乙肝、丙肝甚至HIV的疫苗，此前針對(duì)SARS的疫苗研究，科學(xué)家們用的也是腺病毒。

多久能用上？

根據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心文件，重組新冠疫苗已經(jīng)在3月17日完成了I期臨床試驗(yàn)注冊(cè)，預(yù)計(jì)納入?yún)⒃囌呷掌谑?月10日。

臨床試驗(yàn)的實(shí)施時(shí)間，是從2020年3月16日到12月31日，將在中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)武漢特勤療養(yǎng)中心和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院進(jìn)行。

所以按該計(jì)劃，臨床試驗(yàn)需要9個(gè)月時(shí)間。

干預(yù)措施方面，一共分為三組，分別是低劑量組（5E10vp）、中劑量組（1E11vp）、高劑量組（1.5 E11vp），每組樣本量36。

主要測(cè)量指標(biāo)是在接種后7天的“0-7天內(nèi)的不良反應(yīng)”，次要指標(biāo)是0-28天內(nèi)的不良反應(yīng)、6個(gè)月內(nèi)的嚴(yán)重不良反應(yīng)、抗S蛋白特異性抗體、抗SARS-CoV-2中和抗體、抗Ad5中和抗體、特異性T細(xì)胞反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室安全性指標(biāo)檢測(cè)變等。

目前還在征募研究對(duì)象，男女均可，年齡范圍在18-60歲之間，原始數(shù)據(jù)將會(huì)在試驗(yàn)完成6個(gè)月內(nèi)公開。

不過，這只是開展了臨床實(shí)驗(yàn)的第一階段。

根據(jù)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥物臨床試驗(yàn)通常分期順序進(jìn)行，一般分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

它們分別評(píng)估：

• 藥物用于人體的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步的藥效學(xué)；
• 針對(duì)特定適應(yīng)癥人群開展的初步評(píng)估藥物療效和安全性；
• 評(píng)價(jià)研究藥物總體獲益/風(fēng)險(xiǎn)特征；
• 考察在廣泛使用條件下的藥品的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的獲益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

不過，規(guī)定中同樣指出，也可根據(jù)藥物特點(diǎn)和研究目的開展一個(gè)或者多個(gè)分期研究，或者交叉重疊進(jìn)行。

比如康希諾研發(fā)的埃博拉病毒疫苗，就展示出了不同的臨床試驗(yàn)過程。

而且因?yàn)槠溲邪l(fā)的埃博拉疫苗和新冠疫苗技術(shù)一致，埃博拉疫苗的臨床試驗(yàn)過程，可以作為參考，來觀察新冠疫苗的試驗(yàn)過程。

根據(jù)康希諾的招股書，其研發(fā)的埃博拉病毒疫苗在有條件上市前，一共經(jīng)歷了3個(gè)階段，分別是Ia期臨床試驗(yàn)、Ib期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)。

Ia期臨床試驗(yàn)針對(duì)的是國(guó)內(nèi)人群，在江蘇完成了對(duì)120名年齡在18至60歲的健康成年人的隨機(jī)雙盲、劑量遞增、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，用于證實(shí)疫苗的安全性和免疫原性。

結(jié)果顯示，接種后14天達(dá)到預(yù)期免疫效果，28天抗體水平達(dá)到峰值。

Ib期臨床試驗(yàn)針對(duì)的是在中國(guó)的非洲人，受試者是位于杭州的61名年齡在18-60歲的健康非洲人。研究的同樣是疫苗的安全性和免疫原性。

兩次臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，并未發(fā)現(xiàn)非洲及亞洲種族群體之間在免疫反應(yīng)上存在種族或人種差異。

2015年，他們前往非洲進(jìn)行疫苗的II期臨床試驗(yàn)，針對(duì)的是非洲人群，在塞拉利昂對(duì)500名年齡為18至50歲的健康成人進(jìn)行的單中心、隨機(jī)、雙盲及安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，自接種后第14天起，高劑量組及低劑量組均至少有96%的受試者中檢測(cè)到抗體應(yīng)答，并于第28天達(dá)至高峰。

這就意味著，對(duì)健康的塞拉利昂成人而言，Ad5-EBOV具備安全性及令人滿意的免疫原性。但他們?cè)谡泄蓵兄赋?，抗體應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間較短，增加了初免-加強(qiáng)免疫接種的需要。

不過，在試驗(yàn)后期，埃博拉流行間歇期，難以提供大樣本量人群有效性數(shù)據(jù)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)無法開展。

國(guó)家藥監(jiān)中心根據(jù)此前試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在2017年10月批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)，允許其有條件上市，但僅作為國(guó)家儲(chǔ)備，用于疫情發(fā)生時(shí)的應(yīng)急處理，并開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

所以整體來看，康希諾研發(fā)重組埃博拉疫苗，經(jīng)歷了三個(gè)階段的試驗(yàn)，跨越中非，一共持續(xù)了3年時(shí)間。

那么新冠疫苗最終需要這么久嗎？

不會(huì)。

多位專家評(píng)價(jià)稱，新冠疫苗用時(shí)可能會(huì)大大縮短。世衛(wèi)組織總干事譚德塞于2月12日在日內(nèi)瓦的一次會(huì)議中，透露過疫苗可能在18個(gè)月后研制成功。

此前國(guó)新辦在湖北武漢舉行新聞發(fā)布會(huì)上給出的數(shù)據(jù)是，多數(shù)疫苗研發(fā)預(yù)計(jì)4月中旬甚至更早申報(bào)臨床試驗(yàn)。

并且相比之下，這款重組新冠疫苗，其實(shí)已經(jīng)比預(yù)期提前了近一個(gè)月。

陳薇院士有啥不一樣？

中國(guó)首席生物武器防御專家、少將軍銜，疫情發(fā)生后武漢P4病毒實(shí)驗(yàn)室的接管者，領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)重組新冠疫苗的研發(fā)工作，非常不一樣。

陳薇出生于1966年，是浙江蘭溪人，高中就讀于蘭溪一中，1988年本科畢業(yè)于浙江大學(xué)，1991年碩士從清華大學(xué)畢業(yè)，1998年獲得軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后便一直在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院工作。

她長(zhǎng)期致力于高致病性病原微生物新型疫苗和治療藥物研究，帶隊(duì)抗擊過SARS、埃博拉病毒。

2003年，她率課題組研發(fā)的廣譜抗病毒藥物在抗擊SARS中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，1.4萬名預(yù)防性使用“重組人干擾素ω”噴鼻劑的醫(yī)護(hù)人員，無一例感染。

2008年汶川特大地震發(fā)生后，她擔(dān)任“國(guó)家減災(zāi)委科技部抗震救災(zāi)專家委員會(huì)”衛(wèi)生防疫組組長(zhǎng)，組織編寫《震后衛(wèi)生防病30問答》和《衛(wèi)生防疫與心理援助知識(shí)手冊(cè)》。

2014年，埃博拉病毒肆虐，陳薇率團(tuán)隊(duì)研發(fā)出世界首個(gè)2014基因型埃博拉疫苗，并于2017年獲得上市批準(zhǔn)。

2015年，她被授予專業(yè)技術(shù)少將軍銜。

截至2019年5月，陳薇在Nature Nanotechnology等期刊發(fā)表SCI論文，單篇最高影響因子53.2，同年當(dāng)選中國(guó)工程院院士。

新冠病毒爆發(fā)后，陳薇院士團(tuán)隊(duì)在1月26日抵達(dá)武漢，接管武漢P4病毒實(shí)驗(yàn)室，之后開始疫苗方面攻關(guān)研究。

另一個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，來自康希諾——是陳薇院士研發(fā)埃博拉病毒的合作對(duì)象。

康希諾生物股份公司成立于2009年，主要從事人用疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2019年3月，康希諾生物在香港聯(lián)交所主板H股上市。

2020年1月，公司正式遞交科創(chuàng)板上市申請(qǐng)并獲得受理，擬募集資金用于新型疫苗產(chǎn)能擴(kuò)大與新疫苗產(chǎn)品研發(fā)。

“疫苗是終結(jié)新冠最有力的科技武器”

雖說國(guó)內(nèi)疫情高峰目前已經(jīng)過去，但國(guó)外尤其是歐洲正面臨湖北一樣水深火熱的情形，國(guó)內(nèi)一樣每天都有輸入性病例，很難判斷這波疫情會(huì)持續(xù)到什么時(shí)候。

而且，并不是所有傳染病病毒都會(huì)像SARS病毒一樣抗擊成功后消失，或者像天花病毒一樣完全被人類鎖在實(shí)驗(yàn)室里，絕大多數(shù)的傳染病病毒都會(huì)一次又一次出現(xiàn)在人類的歷史上。

包括華山醫(yī)院感染科主任張文宏在內(nèi)，不少專家都認(rèn)為新冠病毒不會(huì)隨著夏天的到來而終結(jié)。

因此，即使臨床試驗(yàn)剛剛開始，疫苗真正可用還有待時(shí)日，但對(duì)于未來可能會(huì)卷土重來的疫情，疫苗才是最為有效的方法。

目前，中美兩國(guó)對(duì)新冠病毒的疫苗研發(fā)進(jìn)展最快，均走到了臨床試驗(yàn)階段。

美國(guó)在3月5日宣布進(jìn)行人體試驗(yàn)，3月16日開始為受試者注射。

而中國(guó)軍事科學(xué)院研發(fā)的疫苗3月16日已獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)，根據(jù)中國(guó)軍網(wǎng)的報(bào)道，疫苗16日已經(jīng)開始注射。

陳薇院士說：疫苗是終結(jié)新冠最有力的科技武器，這個(gè)武器如果由中國(guó)率先研制出來，有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，不僅體現(xiàn)中國(guó)科技的進(jìn)步，也體現(xiàn)了我們的大國(guó)形象！

參考鏈接：
http://www.chinamil.com.cn/syjdt/2020-03/17/content_9771126.htm

http://www.bjnews.com.cn/news/2020/03/18/705394.html

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%85%BA%E7%97%85%E6%AF%92

https://en.wikipedia.org/wiki/Adenoviridae#Infections

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(04)01342-5

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(03)14962-8/fulltext

https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2019/0328/ltn20190328235_c.pdf