一夜間，中英同時(shí)發(fā)布新冠疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果：均可引起免疫反應(yīng)，同時(shí)登上《柳葉刀》

魚羊 白交 2020-07-21 12:54:14 來源：量子位

魚羊 白交 發(fā)自 凹非寺
量子位 報(bào)道 | 公眾號(hào) QbitAI

全人類的喜報(bào)，新冠疫苗相關(guān)的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，來了。

權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》，最新刊發(fā)了兩項(xiàng)COVID-19腺病毒載體疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果：

一份，中國陳薇院士團(tuán)隊(duì)的Ad5載體疫苗二期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

另一份，牛津大學(xué)和制藥巨頭阿斯利康公司的黑猩猩腺病毒載體疫苗1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

兩項(xiàng)研究均表明：疫苗安全，并能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

另外，BioNTech和輝瑞公司的mRNA疫苗1/2期臨床試驗(yàn)的部分結(jié)果，也已上傳到預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上，結(jié)果同樣正面：主要候選疫苗BNT162b1產(chǎn)生了高水平新冠病毒抗體。

陳薇團(tuán)隊(duì)新冠疫苗二期臨床試驗(yàn)結(jié)果

先來中國看看軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究員陳薇院士團(tuán)隊(duì)的Ad5載體疫苗的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期臨床試驗(yàn)在武漢完成，共有508名合格志愿者參與。

參與者的平均年齡為39.7歲，其中309位年齡在18-44歲之間，134位年齡在45-54歲之間，年齡在55歲以上的患者在各治療組中均占13%。

參與者分為3組，分別接種1×10^11 vp、5×10^10 vp疫苗和安慰劑。

具體而言，有253人接種高劑量疫苗，129人接種低劑量疫苗，126人接種安慰劑。

接種后28天，1×10^11 vp和5×10^10 vp組血清抗體陽性率分別為96%和97%，并產(chǎn)生了高滴度的RBD特異性ELISA抗體。

而安慰劑組對(duì)比基線，未顯現(xiàn)抗體增加。

另外，高劑量組和低劑量組之間并無顯著差異。

兩種不同的疫苗劑量，均誘導(dǎo)了對(duì)新冠病毒的中和抗體應(yīng)答，GMT（幾何平均抗體滴度）分別為19.5和18.3。

并且在高劑量組，有90%的參與者產(chǎn)生了SARS-CoV-2峰值糖蛋白特異性IFNγ-ELISpot反應(yīng)；在低劑量組，這一比例為88%。這證明該疫苗誘導(dǎo)了T細(xì)胞應(yīng)答。

而在接種疫苗前，原本就存在Ad5抗體的參與者中，無論是存在的抗體水平低（下圖B）還是高（下圖C），觀察到的T細(xì)胞斑點(diǎn)數(shù)均明顯增加。

也就是說，這種Ad5載體病毒能有效引起免疫反應(yīng)。

而副作用方面，大部分受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，屬于輕微或中度。

高劑量組的不良事件發(fā)生率為72%，其中9%參與者發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)。

低劑量組不良事件發(fā)生率為74%，1%參與者發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)。

（論文指出，3級(jí)不良反應(yīng)是自限性的，無需藥物即可在72-96小時(shí)內(nèi)解決。）

最常見的3級(jí)不良反應(yīng)是發(fā)燒。

相較之下，5×10^10 vp低劑量組的不良反應(yīng)相對(duì)較輕，且劑量足以誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。

另外，基于年齡的分層分析發(fā)現(xiàn)，兩組中，年齡在55歲以上的參與者在接種疫苗后的抗體應(yīng)答水平都相對(duì)較低，特別是中和抗體方面。

論文一作、江蘇省疾控中心朱鳳才教授表示，2期臨床試驗(yàn)與1期臨床試驗(yàn)相比，為疫苗在更大范圍人群中的安全性和免疫原性提供了進(jìn)一步的證據(jù)，這是評(píng)估候選疫苗的“重要一步”，團(tuán)隊(duì)目前正在開展3期臨床試驗(yàn)。

研究人員也指出，參與試驗(yàn)的志愿者并沒有在接種疫苗后接觸新冠病毒，因此還無法基于這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果來判斷疫苗能否有效保護(hù)人們免于感染新冠病毒，還需要3期臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步驗(yàn)證。

牛津大學(xué)&阿斯利康1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果

另一個(gè)新進(jìn)展，來自牛津大學(xué)和阿斯利康公司聯(lián)合開發(fā)的疫苗——「ChAdOx1 nCoV-19」。

這同樣是一種腺病毒載體疫苗——以一種黑猩猩腺病毒作為載體的疫苗。

這種病毒會(huì)引起黑猩猩普通感冒，經(jīng)過大量改造之后，它既不會(huì)引起人感染，又使其「看起來」更像是新冠病毒。

如何做到的呢？

科學(xué)家們將冠狀病毒的「尖峰蛋白」——入侵人體細(xì)胞的關(guān)鍵工具，其基因指令轉(zhuǎn)移到正在研發(fā)的疫苗當(dāng)中。

隨后，他們?cè)谟?strong>5個(gè)試驗(yàn)場(chǎng)地，*1077名受試者中進(jìn)行了1/2期單盲、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)。

這些受試者年齡在18-55歲區(qū)間，其中，543人接種了ChAdOx1-nCoV-19疫苗，534位對(duì)照組接種了腦膜炎共價(jià)疫苗MenACWY，當(dāng)中10人還進(jìn)行了非隨機(jī)的ChAdOx1 -nCoV-19初免-加強(qiáng)試驗(yàn)。

試驗(yàn)組在接種14天后，T細(xì)胞水平應(yīng)答達(dá)到峰值，在接種后的28天內(nèi)，抗體滴度持續(xù)上升，并在第二次加強(qiáng)接種后繼續(xù)上升，就在28天內(nèi)達(dá)到峰值。

在這期間，試驗(yàn)組產(chǎn)生局部和全身不良反應(yīng)的現(xiàn)象更為普遍，大約有67%產(chǎn)生發(fā)燒、肌肉酸痛、頭痛等癥狀，而在對(duì)照組有38%感到不適。

但試驗(yàn)組中，有56位患者提前服用了「撲熱息痛」，結(jié)果很少有人產(chǎn)生不良反應(yīng)。這說明，「撲熱息痛」藥物的使用可以緩解不良反應(yīng)。

總體而言，這些癥狀強(qiáng)度都在輕度和中度，并沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

△受試者前7天內(nèi)的局部（A）和全身（B）不良反應(yīng)

此外，還對(duì)當(dāng)中35名受試者進(jìn)行「血清中和檢測(cè)」。

如果應(yīng)用「MNA80法」檢測(cè)，有32名（91%）在單次接種后具有血清中和反應(yīng)；而應(yīng)用「PRNT50法」，100%的受試者都檢測(cè)到血清中和反應(yīng)。在加強(qiáng)接種后，所有被檢測(cè)的受試者均有血清中和反應(yīng)。

△實(shí)時(shí)疫苗中和檢測(cè)（MNA80和PRNT50）和微中和檢測(cè)（PHE MNA）

結(jié)果顯示，血清中和反應(yīng)和IgG滴度呈現(xiàn)正相關(guān)。

說明該疫苗ChAdOx1 nCoV-19具有可接受的安全性，并能誘導(dǎo)一定抗體和T細(xì)胞應(yīng)答。

因此可以進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。

不過《柳葉刀》還是嚴(yán)謹(jǐn)提示：

這項(xiàng)研究還沒有進(jìn)行得足夠長，無法理解它們能持續(xù)多久，仍然無法證明疫苗是否可以預(yù)防人患病甚至減輕Covid-19的癥狀。

但是，他們已經(jīng)有了下一階段試驗(yàn)計(jì)劃。

下一步，他們預(yù)計(jì)將有超過10000人接受臨床試驗(yàn)，并將其擴(kuò)展到其他國家。

mRNA疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果

同一天，BioNTech與輝瑞這邊也有新進(jìn)展。

他們研發(fā)的mRNA疫苗BNT162b1的1/2期臨床試驗(yàn)部分結(jié)果上傳到了medRxiv平臺(tái)，此前就將該疫苗的抗體和血清中和結(jié)果上傳到該平臺(tái)。

此次研究補(bǔ)充上次的抗體數(shù)據(jù)，指出該疫苗可以同時(shí)誘導(dǎo)有效的抗體反應(yīng)和T細(xì)胞應(yīng)答。

前不久，Moderna在NEJM發(fā)表了他們mRNA疫苗mRNA-1273的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果，說明該疫苗能夠有效誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答，但同時(shí)也指出了存在一些潛在的嚴(yán)重副作用，需要在以后的較大試驗(yàn)中進(jìn)行觀察。

這一結(jié)果與輝瑞的mRNA疫苗BNT162b1的臨床試驗(yàn)結(jié)果具有諸多一致性。

對(duì)于這三項(xiàng)結(jié)果，知名醫(yī)學(xué)領(lǐng)域博主、艾滋病研究科學(xué)家@子陵在聽歌評(píng)價(jià)道：

上述兩個(gè)腺病毒載體疫苗誘導(dǎo)的血清中和活性比Moderna和輝瑞的mRNA疫苗誘導(dǎo)的血清中和活性要低，而腺病毒載體疫苗的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是誘導(dǎo)相對(duì)高效的「T細(xì)胞應(yīng)答」。

雖然一天內(nèi)多項(xiàng)疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果出爐，結(jié)果都令人振奮。但目前以上試驗(yàn)結(jié)果仍然無法判斷疫苗能否有效保護(hù)人們免于感染新冠病毒，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

《柳葉刀》還進(jìn)一步補(bǔ)充說：

全球當(dāng)前有大約250種候選新冠病毒疫苗在研發(fā)中，其中至少有17種疫苗處于臨床試驗(yàn)階段。

△圖片via：BBC

雖然疫苗研發(fā)，并不能一蹴而就，但疫情圍困之下，全球科學(xué)界都在加緊攻關(guān)，當(dāng)前速度就已經(jīng)超乎尋常，相信距離疫苗成功，已經(jīng)不遠(yuǎn)了。

參考鏈接：

陳薇團(tuán)隊(duì)論文：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltext
牛津大學(xué)論文：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext
BioNTech&輝瑞論文：
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.17.20140533v1
@子陵在聽歌：
https://weibo.com/1251560221/Jc7UKcG77?filter=hot&root_comment_id=4528910056296666&type=comment#_rnd1595302230755

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