瑞德西韋三項(xiàng)最新臨床結(jié)果出爐：“人民的希望”？中美給出不同結(jié)論
白交 魚羊 發(fā)自 凹非寺
量子位 報(bào)道 | 公眾號 QbitAI
有關(guān)Remdesivir（瑞德西韋），又有三項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果，同日揭曉。
其中，美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的中期結(jié)果指出，瑞德西韋將新冠病人的康復(fù)時(shí)間縮短了31%。
NIAID負(fù)責(zé)人安東尼·福奇博士，在白宮會議上表示：該試驗(yàn)顯示出瑞德西韋對治療新冠肺炎具有顯著的積極作用。
隨即，紐約時(shí)報(bào)透露，F(xiàn)DA即將批準(zhǔn)瑞德西韋用于新冠肺炎緊急治療。
消息一出，吉利德（Gilead）股票應(yīng)聲上漲。
與此同時(shí)，上周WHO提前泄露的中國臨床試驗(yàn)結(jié)果，也正式在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。
但與福奇的“有顯著積極作用”相比，來自中日友好醫(yī)院曹彬團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究結(jié)論是：
瑞德西韋尚未表現(xiàn)出顯著的臨床效果。
此外，還有一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，來自吉利德（Gilead）官方：
認(rèn)為瑞德西韋5天療程與10天療程療效相當(dāng)。
三個(gè)結(jié)果，不同結(jié)論，Remdesivir究竟是不是“人民的希望”？
下面，一起來看看這三項(xiàng)研究的具體數(shù)據(jù)。
福奇：瑞德西韋實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)帶來“好消息”
首先，來看看美國國家過敏與傳染病研究所的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
該研究共有1063名具有多種COVID-19癥狀的患者入組，是一項(xiàng)自適應(yīng)、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)。
評估的主要終點(diǎn)，是患者的康復(fù)時(shí)間，即患者恢復(fù)到足以出院或正常活動水平的時(shí)間。
福奇博士在白宮會議上表示，該試驗(yàn)顯示出瑞德西韋對治療新冠肺炎具有顯著的積極作用。
根據(jù)NIAID發(fā)表的初步數(shù)據(jù)，接受瑞德西韋治療的患者中位數(shù)恢復(fù)時(shí)間為11天，而接受安慰劑治療的患者則為15天，康復(fù)時(shí)間縮短了31%。這一結(jié)果達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善（p<0.001）。
福奇解釋說，這一結(jié)果證明，瑞德西韋可以阻斷病毒。
另外，初步研究結(jié)果還顯示，接受瑞德西韋治療的患者組死亡率為8%，而安慰劑組為11.6%——但需要說明，這組數(shù)據(jù)未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著降低。
也就是說，在康復(fù)時(shí)間上瑞德西韋確有效用，但其對病死率的改善并不明顯。
不過，這項(xiàng)研究結(jié)果，尚未在同行評審期刊上正式發(fā)表。
福奇表示，下一步將發(fā)布更多數(shù)據(jù)，并將詳細(xì)研究結(jié)果提交同行評審后正式發(fā)表。
據(jù)紐約時(shí)報(bào)報(bào)道，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)開始與吉利德進(jìn)行談判，將盡快批準(zhǔn)瑞德西韋用于新冠肺炎緊急治療。
中國團(tuán)隊(duì)：瑞德西韋尚未表現(xiàn)出顯著的臨床效果
此外，《柳葉刀》也發(fā)表了曹彬、王辰團(tuán)隊(duì)關(guān)于瑞德西韋在中國的臨床結(jié)果。
這也是首個(gè)設(shè)置隨機(jī)對照組的臨床試驗(yàn)備受關(guān)注，但由于疫情得到有效控制，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)患者減少，最終提前停止的那個(gè)。
上周還提前被WHO提前泄露了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)……
但就在今天，這項(xiàng)在湖北10家醫(yī)院開展，針對重癥新冠肺炎患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心試驗(yàn)結(jié)果正式發(fā)表。
不過現(xiàn)在來看，完整結(jié)果，跟WHO泄露的數(shù)據(jù)差不多。
這項(xiàng)研究最終招募了237名患者入組（原計(jì)劃招募452名），采用隨機(jī)雙盲對照組試驗(yàn)，有158名患者接受了10天的瑞德西韋治療，其余78人則使用安慰劑治療（原有79名，后有1名退出），作為對照。
157名治療組的患者，在入組第一天將接受200mg的瑞德西韋，接著就在第2-10天100mg的瑞德西韋，而對照組則服用相同劑量的安慰劑治療。
允許患者同時(shí)使用lopinavir–ritonavir，干擾素和皮質(zhì)類固醇。
最終結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，在新冠重癥患者的臨床好轉(zhuǎn)時(shí)間、病死率或病毒清除時(shí)間等方面，瑞德西韋未表現(xiàn)出顯著臨床效果。
△臨床好轉(zhuǎn)時(shí)間
△病毒載量
具體而言，兩組的28天死亡率相似：治療組22例死亡（14%），安慰劑有10例（13%）。
試驗(yàn)過程中，與安慰劑組相比，治療組中，有更高比例患者因胃腸道癥狀（厭食、惡心、嘔吐）、轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高、心肺功能惡化等不良事件而提前停止治療。
治療組有102例——66%——發(fā)生不良事件，安慰劑組則有50例——64%。治療組有28例（18%）嚴(yán)重不良事件，安慰劑組有20例（26%）。
另外，治療組中有18例（12%）因不良事件或嚴(yán)重不良事件停藥，安慰劑組則為4例（5%）。
不過，論文也指出，雖然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在癥狀持續(xù)時(shí)間為10天或更短的患者中，接受瑞德西韋治療的患者臨床恢復(fù)更快。
吉利德官方：5天療程與10天療程效果相當(dāng)
吉利德官方也有話說。
吉利德公布了3期SIMPLE臨床試驗(yàn)結(jié)果，分別是接受5天與10天療程的患者臨床試驗(yàn)。
這項(xiàng)試驗(yàn)，正是吉利德在2月底啟動的最初入組的患者，共有397名新冠重癥患者入組。
入組標(biāo)準(zhǔn)為：患者氧氣水平降低但是不需要上有創(chuàng)呼吸機(jī)。
需要說明的是，這項(xiàng)試驗(yàn)并沒有設(shè)置對照組。
官方稱，COVID-19重癥患者本身就有極高的死亡率，而瑞德西韋安全性是可耐受的，因此在臨床研究上不做安慰劑對照，而將與歷史數(shù)據(jù)相對照。
此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)采用的是：7分順序量表評估的臨床改善率。
7分順序量表評估的臨床改善率是世衛(wèi)組織為全球新冠肺炎藥物臨床試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的臨床終點(diǎn)參照。
根據(jù)患者狀態(tài)進(jìn)行評分，從死亡（1分）到出院（7分）分為7個(gè)不同等級，患者以接受治療時(shí)的評分為基準(zhǔn)評分，評分提高2分及以上的被認(rèn)為是產(chǎn)生了“臨床改善”。
結(jié)果顯示，兩組患者的中位改善（50%的患者臨床改善）時(shí)間，分別為10天和11天，其中5天療程組為10天，10天療程組為11天。
除意大利以外，兩組的第14天的死亡率為7%。
兩個(gè)治療組中均有超過一半的患者在兩周后出院。
其中，5天療程組中有64.5％的患者恢復(fù)，而10天療程組有53.8％的患者實(shí)現(xiàn)了臨床恢復(fù)。
死亡率顯示出類似的趨勢，有8％的5天療程組患者死亡，而10天療程組中則有11％。
再次說明，這種差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
但吉利德的首席醫(yī)療官M(fèi)erdad Parsey表示：
5天的療程，可以顯著的擴(kuò)大瑞德西韋治療新冠患者的數(shù)量。
結(jié)論匯總
最后，看完數(shù)據(jù)，做一個(gè)簡單的匯總。
僅以美國和中國兩項(xiàng)設(shè)置了隨機(jī)對照試驗(yàn)的臨床結(jié)果來看，瑞德西韋有可能縮短病程，但并沒能證明可以改善病死率。
而根據(jù)WHO的說法，新冠肺炎重癥患者病死率超過50%。
如此看來，瑞德西韋對重癥患者的治療效果并不盡如人意。
根據(jù)《柳葉刀》論文，目前對于新冠重癥患者，更長療程和更高計(jì)量的瑞德西韋是否有作用，也尚未有答案。
吉利德董事長的最新公開信，并沒有談中國研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果，從基于NIH和吉利德官方的研究結(jié)果評估后，他這樣說：
關(guān)于療程的問題至關(guān)重要，如有可能使用較短的療程，我們將在很多方面獲益：患者可以更早出院回家，家人可以團(tuán)聚，醫(yī)療資源可以減負(fù)，更多的藥物可以提供給其他有需要的患者。在疾病大流行時(shí)期，這些都尤其重要。
在WHO意外泄露中國臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，吉利德公司曾表示，由于入組率低，中國研究被提前終止，因此，它的數(shù)據(jù)不足以支撐有統(tǒng)計(jì)意義的結(jié)論。
但對此，中日友好醫(yī)院曹彬教授在接受財(cái)新的采訪時(shí)表示：
若藥物有效，效果不應(yīng)是難以顯現(xiàn)的。
在曹彬看來，研究終點(diǎn)指標(biāo)的不同導(dǎo)致兩試驗(yàn)并不具備可比性，但中國試驗(yàn)的臨床終點(diǎn)指標(biāo)更為嚴(yán)格。
我們的主要終點(diǎn)，就類似大學(xué)考試的綜合成績，這個(gè)是比較公認(rèn)的，也是比較嚴(yán)格的，美國NIH就比較簡單，就像是只看數(shù)理化成績，它用這幾個(gè)簡單的（標(biāo)準(zhǔn)）作為主要終點(diǎn)。這兩項(xiàng)研究的嚴(yán)格程度是不一樣的。
基于美國試驗(yàn)的定義和過程，瑞德西韋不是新冠特效藥物，但可以認(rèn)為其有一定療效。
所以瑞德西韋是否擔(dān)得起「人民的希望」？答案初步比較清晰了。
但又或者，目前依然是美國重癥患者的希望。
參考鏈接
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2820%2931022-9/fulltext#
https://www.bloomberg.com/news/articles/2020-04-29/gilead-remdesivir-trial-for-covid-19-has-met-primary-endpoint
NIAID: Gilead’s Remdesivir Shows Positive Proof of Concept in Hospitalized COVID-19 Patients
https://weibo.com/1251560221/IFDnhlz0b?type=comment#_rnd1588207920965
— 完 —
