今年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給丙肝病毒發(fā)現(xiàn)者：英美三位科學(xué)家加冕，最年長(zhǎng)者85歲，都曾獲拉斯克獎(jiǎng)

白交 2020-10-05 19:12:23 來(lái)源：量子位

楊凈 鄭集楊 發(fā)自 凹非寺
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疫情之年，2020諾貝爾生理學(xué)\醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，也比以往更受關(guān)注。

這一次，諾貝爾獎(jiǎng)關(guān)注同樣對(duì)全人類(lèi)健康有嚴(yán)重威脅的病毒——丙型肝炎病毒。

Harvey Alter（美國(guó)籍）、Michael Houghton（英國(guó)籍）和Charles Rice（美國(guó)籍）三位科學(xué)家共同加冕。

諾獎(jiǎng)委員會(huì)稱(chēng)，他們揭示了慢性肝炎其余病例的病因，并使得血液檢查成為可能，新的藥物也拯救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。這是有史以來(lái)的第一次，丙型肝炎病毒現(xiàn)在可以被治愈。

丙肝病毒如何被發(fā)現(xiàn)？

眾所周知，肝炎主要有兩種形式：

其一是由甲型肝炎病毒引起的急性疾病，該病毒通過(guò)被污染的水和食物傳播。

另一種是有乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒引起的血源性肝炎。

這種血源性肝炎通常是一種慢性疾病，可能會(huì)發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。

而今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)。

為了說(shuō)清楚，我們先從肝炎（hepatitis）說(shuō)起，這是希臘語(yǔ)中的“肝”和“炎癥”一詞的組合。

肝炎主要由病毒感染引起，但酗酒、環(huán)境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。

二十世紀(jì)四十年代，人們發(fā)現(xiàn)主要有兩種類(lèi)型的傳染性肝炎。

第一種成為甲型肝炎（hepatitis A），其通過(guò)被污染的水或食物傳播，但對(duì)患者幾乎沒(méi)有長(zhǎng)期影響。第二種類(lèi)型主要通過(guò)血液和體液傳播。

因?yàn)榭梢詫?dǎo)致慢性疾病，并發(fā)展為肝硬化和肝癌，這種類(lèi)型的肝炎威脅更嚴(yán)重。

這種類(lèi)型的肝炎是隱性的，因?yàn)榻】祩€(gè)體在感染之后，可能會(huì)經(jīng)過(guò)許多年才會(huì)顯現(xiàn)出嚴(yán)重的并發(fā)癥。

血源性肝炎與高發(fā)病率和高死亡率相關(guān)，每年在全球范圍內(nèi)造成一百多萬(wàn)人死亡，從而使其成為與HIV感染和結(jié)核病相當(dāng)?shù)娜蛐越】祮?wèn)題。

在1960年代，Baruch Blumberg發(fā)現(xiàn)了一種由乙型肝炎病毒所引起的血源性肝炎。

這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了診斷測(cè)試和有效疫苗的發(fā)展。因此，Blumberg被授予1976年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

盡管新發(fā)現(xiàn)了乙型肝炎病毒，對(duì)其進(jìn)行的血液檢查，但是令人擔(dān)憂，仍有大量輸血者由于未知的傳染原而患上了慢性肝炎。

之后，Harvey Alter和他的同事研究表明，這些肝炎患者的血液可以將疾病傳播給黑猩猩，這是人類(lèi)之外唯一的易感宿主。

隨后的研究還表明，未知的傳染原具有病毒的特征。

Harvey Alter的方法研究以這種方式定義了一種新型的，獨(dú)特形式的慢性病毒性肝炎。

這種神秘的疾病被稱(chēng)為“非甲、非乙”肝炎。

因此，鑒定新型的、由血液傳播的病毒成為了當(dāng)務(wù)之急。

盡管使用了所有傳統(tǒng)的病毒搜尋技術(shù)，國(guó)際研究對(duì)于確認(rèn)病毒的努力在10年內(nèi)仍失敗了。。

在1987年，在希龍制藥公司工作的Michael Houghton進(jìn)行了分離病毒遺傳序列所需的艱巨工作。

霍頓和他的同事們利用一種新的「分子選殖技術(shù)」去確認(rèn)未知生物體和發(fā)展診斷檢測(cè)。

他們從感染黑猩猩血液中發(fā)現(xiàn)的核酸中提取了DNA片段。這些片段大部分來(lái)自黑猩猩本身的基因組，但研究人員預(yù)測(cè)，其中一些片段將會(huì)來(lái)自未知病毒。

假設(shè)從肝炎患者的血液中會(huì)存在針對(duì)病毒的抗體，研究人員使用患者血清來(lái)鑒定克隆的編碼病毒蛋白的病毒DNA片段。經(jīng)過(guò)全面搜索，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)陽(yáng)性克隆。

1988年Harvey Alter在非甲非乙肝炎的樣本中驗(yàn)證了病毒的存在，確認(rèn)有丙肝病毒。

這一發(fā)現(xiàn)有決定性的意義。

但是這個(gè)謎題的另一關(guān)鍵部分尚未解答：

單是病毒就能導(dǎo)致肝炎嗎？

為了回答這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家們必須研究克隆的病毒是否能夠復(fù)制并導(dǎo)致疾病。

于是就有了今日另一位諾獎(jiǎng)得主的發(fā)現(xiàn)。

華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的Charles Rice和其他研究RNA病毒的小組注意到，在丙型肝炎病毒基因組末端有一個(gè)此前未被識(shí)別的區(qū)域，他們懷疑該區(qū)域可能對(duì)病毒復(fù)制很重要。

Charles Rice還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異，并推測(cè)其中一些可能會(huì)阻礙病毒復(fù)制。

通過(guò)基因工程，Charles Rice獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異，其中包括新定義的病毒基因組區(qū)域，不存在失活基因變異。

當(dāng)這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時(shí)，在它們的血液中檢測(cè)到了病毒，并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類(lèi)相似的病理變化。

最終，該證據(jù)證明單單丙型肝炎病毒就可以導(dǎo)致不明原因的輸血介導(dǎo)型肝炎病例。

所以如諾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)詞所言：

在他們的工作之前，盡管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，但大多數(shù)血源性肝炎病例仍然無(wú)法解釋。

丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)揭示了其余慢性肝炎病例的原因，并使驗(yàn)血和新藥物成為可能，從而挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命。

三位獲獎(jiǎng)?wù)呓榻B

第一位，Harvey J. Alter，哈維爾·阿爾特，1935年出生于美國(guó)紐約，今年85歲。

在羅切斯特大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)學(xué)位之后，前往斯特朗紀(jì)念醫(yī)院和西雅圖大學(xué)醫(yī)院接受內(nèi)科醫(yī)學(xué)培訓(xùn)。

目前，他正在美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)市國(guó)立衛(wèi)生研究院工作，在「臨床中心輸血醫(yī)學(xué)系」擔(dān)任高級(jí)研究員。

他曾在臨床中心率先開(kāi)展了一個(gè)項(xiàng)目，建立血液樣本庫(kù)，來(lái)發(fā)現(xiàn)輸血相關(guān)肝炎的原因并降低風(fēng)險(xiǎn)。

因此，他成為了丙型肝炎的主要研究者。他的工作為制定獻(xiàn)血者篩查計(jì)劃提供了科學(xué)依據(jù)，使輸血傳播性感染的發(fā)病率降至接近零，并因此在2000年，他獲得了拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

2002年，他成為第一位當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院（NAS）的臨床中心科學(xué)家，同年，他又當(dāng)選為醫(yī)學(xué)研究所的院士。

2013年，他獲得了「小諾貝爾獎(jiǎng)」之稱(chēng)的加拿大蓋德納國(guó)際獎(jiǎng)。

現(xiàn)在， Alter教授專(zhuān)注于肝炎病毒以外的病原體，并繼續(xù)研究丙型肝炎病毒感染的自然史和結(jié)果。

第二位，Michael Houghton?，邁克爾·霍頓。

他1977年從倫敦國(guó)王學(xué)院獲得博士學(xué)位，目前是李嘉誠(chéng)應(yīng)用病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授。該研究所由李嘉誠(chéng)參與捐資并命名，此次獲獎(jiǎng)，無(wú)疑也是對(duì)李嘉誠(chéng)善舉無(wú)形的嘉獎(jiǎng)。

他的實(shí)驗(yàn)室是第一個(gè)對(duì)D型肝炎病毒基因組和人類(lèi)β-干擾素基因進(jìn)行分子鑒定的實(shí)驗(yàn)室。

他和同事們?cè)诒透窝追矫娴墓ぷ鳙@得了許多獎(jiǎng)項(xiàng)，包括美國(guó)的臨床拉斯克獎(jiǎng)和卡爾-蘭德斯坦納獎(jiǎng)，德國(guó)的羅伯特-科赫獎(jiǎng)和加拿大肝病協(xié)會(huì)的金獎(jiǎng)。他是200多篇研究著作的作者。

這位教授跟上面Alter教授獲獎(jiǎng)?wù)呤钟芯墶?/p>

2000年，他同樣獲得了拉斯克醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，并在2013年獲得了加拿大蓋德納國(guó)際獎(jiǎng)。

但不同的是，在第二次獲獎(jiǎng)時(shí)，他拒絕了。

我覺(jué)得，如果沒(méi)有兩位同事的加入，我接受這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)是不公平的。

因此，他成了史上首位拒絕這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的科學(xué)家。

最后一位，Charles M. Rice?，查爾斯?賴(lài)斯，1952年出生于美國(guó)薩克拉曼多。

他于 1974 年畢業(yè)于加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校，獲得了生態(tài)學(xué)學(xué)士學(xué)位。

隨后在1981 年，他從加州理工學(xué)院獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，在那里他從事 RNA 病毒的相關(guān)研究，并繼續(xù)從事博士后研究。

隨后在2001年至2018年期間，他一直是洛克菲勒大學(xué)丙型肝炎研究中心的科學(xué)與執(zhí)行主任。

2015年，獲得了羅伯特?科赫獎(jiǎng)。

2016年，他也同樣獲得了拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

此外，賴(lài)斯還是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，2002年到2003年擔(dān)任美國(guó)病毒學(xué)會(huì)主席。

One more thing

最后，作為今年率先頒出的諾貝爾獎(jiǎng)，也有兩個(gè)小變化。

第一，頒獎(jiǎng)典禮。

由于新冠疫情在全球蔓延，諾貝爾基金會(huì)此前宣布，12 月不再舉辦一年一度的諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)晚宴，頒獎(jiǎng)典禮則改為線上。

第二，諾獎(jiǎng)獎(jiǎng)金增加了。

由于諾獎(jiǎng)基金管理得當(dāng)、資產(chǎn)管理和財(cái)務(wù)狀況表現(xiàn)良好——諾貝爾基金會(huì)年投資回報(bào)率接近9%。

所以今年每項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金都將增加100萬(wàn)瑞典克朗（1美元約合9瑞典克朗），達(dá)到1000萬(wàn)瑞典克朗。

折合下來(lái)是112萬(wàn)美元，折合人民幣則為762萬(wàn)元。最后還有一個(gè)小花絮，諾獎(jiǎng)委員會(huì)按照慣例給獲獎(jiǎng)?wù)叽螂娫捦ㄖ?/p>

但尷尬的是，兩位美國(guó)籍科學(xué)家都是“被叫醒”的。

「他們都很驚訝，沒(méi)想到自己會(huì)得獎(jiǎng)，他們絕對(duì)沒(méi)有守在電話機(jī)前，因?yàn)槲掖蛄撕脦妆殡娫挷庞腥私??！?/p>