新發(fā)現(xiàn)的免疫細胞，可治療現(xiàn)有多種癌癥還不掉頭發(fā)！最早11月進行人體試驗 | Nature免疫學

曉查 郭一璞 2020-01-22 14:46:31 來源：量子位

曉查 郭一璞 發(fā)自 凹非寺

量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

在電視劇里，許多患了癌癥的角色都有一個共同點：

沒有頭發(fā)。

這些角色本來頭發(fā)茂密，并沒有脫發(fā)跡象，只是因為化療在干掉癌細胞的同時，也傷害了身體的正常細胞，頭發(fā)慢慢掉光了，身體也變得差了一些。

那有沒有一種只會殺死癌細胞，不損傷正常細胞的方法呢？

有。

卡迪夫大學的科學家，最近就發(fā)現(xiàn)了一種新的方法。

他們把人體內(nèi)常見的免疫T細胞進行改造，癌細胞遇見它就會被干掉，正常細胞遇見它則毫發(fā)無傷，這樣，既能治療癌癥，又能保護患者的正常身體機能。

這種被改造的細胞已經(jīng)在實驗室里殺死了肺癌、皮膚癌、血液癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、腎癌和宮頸癌的細胞，幾乎是“包治百癌”了。

目前，這個方法已經(jīng)登上了《自然-免疫學》（Nature Immunology），盡管還處在研究的初期階段，但已經(jīng)讓科學家們非常興奮了。

如果新療法能通過進一步的實驗室安全性測試，那么最早在2020年11月，就可以開始在癌癥患者身上進行人體試驗了。

T細胞歷險記

新療法的關鍵，在于T細胞。

來回顧一下中學生物的知識，T細胞作為免疫系統(tǒng)的新兵，可以被分化細胞毒性T細胞、輔助T細胞、調(diào)節(jié)/抑制T細胞、記憶T細胞等各種不同的細胞，在免疫系統(tǒng)的各個崗位上，承擔不同的責任，消滅各種病原，維持免疫系統(tǒng)的運行。

卡迪夫大學的科學家們，就發(fā)現(xiàn)了一種特別的T細胞。

說到這種T細胞，要先說一種叫MR1的分子。人體的每個細胞上都有MR1，它是一種特殊的蛋白質(zhì)，有抗原呈遞的作用，可以處理抗原并呈遞給T細胞。

而新發(fā)現(xiàn)的T細胞帶了一個人們沒有見過的受體，只和癌細胞上的MR1發(fā)生反應，對正常細胞不聞不問。它就像一個鉤子一樣，牢牢的鉤住人身體里的各種癌細胞并消滅他們。

并且，癌細胞上的MR1分子在不同的癌癥患者身上都是一樣的。

也就是說，患者張三身體里的新T細胞，可以提取出來，大量培養(yǎng)，然后移植到患者李四身上，消滅李四身體里的癌細胞。

以此類推，幾乎所有癌癥患者的癌細胞都能被消滅掉，這些患者也就得到了治療。

△?圖片來自BBC

這個過程在實驗室小鼠身上得到了驗證。這些小鼠比較特殊，它們患有人類癌癥，也有和人類差不多的免疫系統(tǒng)。

當科學家們把這些從癌癥患者身上提取出來的新T細胞培育并注入小鼠體內(nèi)后發(fā)現(xiàn)，小鼠的癌細胞被清除了不少，效果令人震撼。

比之前的免疫療法更好用

其實改造人體免疫細胞來治療癌癥，過去科學家們不是沒有想過，而是因為問題重重無法廣泛使用。

這些療法被稱為CAR-T和TCR-T療法，與上述方法類似，都是從患者身上獲取免疫細胞，然后對其進行改造，讓它們可以鎖定位于癌細胞表面的分子。

CAR-T療法可用于某些形式的白血病，但不適用于有實體腫瘤的絕大多數(shù)癌癥。

TCR-T療法可以在其他一些癌癥中起作用，但是它們需要鎖定人類白細胞抗原（HLA）分子，這種分子在人群中差異很大，不能通用。

器官移植需要找到HLA相近者的器官，才能降移植患者的免疫反應，就是這個原因。

這也就意味著，由TCR-T療法制造的T細胞只在患者自己身上才有效。

也就是說，之前不存在一種對不同個體、不同癌癥都適用的免疫細胞療法，而生成和制造個性化T細胞的成本巨大，導致這種方法很難被推廣。

但MR1則不同，這種分子在不同人中都一樣，治療方法不僅可以對大多數(shù)癌癥起作用，而且可以在人與人之間共享。

這次經(jīng)過CRISPR–Cas9基因剪切技術篩選出的MR1限制性新型T細胞，通過MR1分子對癌細胞進行識別。它對健康細胞無反應，但卻有著對多種癌細胞HLA獨立識別能力。

在實驗室中，這種方法制造的新型T細胞可殺死肺癌、皮膚癌、血癌、直腸癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、腎癌和宮頸癌細胞，對正常細胞卻無反應。

這篇文章的通訊作者Andrew Sewell教授說，能找到具有如此廣泛的癌癥特異性的T細胞受體是“非常不尋常的”，提高了“萬能”癌癥治療方法的前景。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過基因修飾表達新受體的T細胞不僅可以破壞患者自己身上的癌細胞，而且還可以破壞實驗室中其他患者身上的癌細胞。

這讓科學家研制出通用癌癥療法成為可能，通過建立免疫細胞庫，讓一種細胞被不同癌癥患者使用。

令人振奮的新療法

專家說暫時還處于初級階段，但是已經(jīng)非常令人振奮了。

有些網(wǎng)友已經(jīng)看到了這種方法更廣闊的治療前景，現(xiàn)在只能用在癌細胞的治療過程中，將來是不是還可以治療阿茲海默癥、漸凍癥等神經(jīng)系統(tǒng)的疾病呢？

能治療好癌癥，是不是就意味著可以延緩衰老呢？硅谷知名投資人彼得·蒂爾曾投資抗衰老藥物的研究，并預言癌癥10年內(nèi)將被治愈。

有人認為，這項發(fā)現(xiàn)將幫助彼得·蒂爾的預言快速成真。

也有人對此持謹慎的態(tài)度。因為過去實驗室中的癌癥療法太多了，之前不少新的技術都僅對小白鼠有效，一旦用在人身上，效果不甚明顯，癌細胞很快會反撲。

新的技術也是把雙刃劍，既然人類可以修改T細胞攻擊癌細胞，那如果操作不慎，或者是有潛在的副作用，會不會成為一種強大的毒藥。

無論如何，這種方法都值得期待，不知道年底的人體實驗效果會如何，也許成功了呢？

英國卡迪夫大學出品

本文的通訊作者是來自英國卡迪夫大學免疫研究所的教授Andrew Sewell，他也是該研究所免疫機制課題的負責人，研究方向是T細胞抗原和受體。

感興趣的讀者，論文全文地址如下：

Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1

作者：Michael D. Crowther, Garry Dolton, Mateusz Legut, Marine E. Caillaud, Angharad Lloyd, Meriem Attaf, Sarah A. E. Galloway, Cristina Rius, Colin P. Farrell, Barbara Szomolay, Ann Ager, Alan L. Parker, Anna Fuller, Marco Donia, James McCluskey, Jamie Rossjohn, Inge Marie Svane, John D. Phillips & Andrew K. Sewell

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41590-019-0578-8

參考鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3140

https://www.bbc.com/news/health-51182451

https://www.telegraph.co.uk/science/2020/01/20/immune-cell-kills-cancers-discovered-accident-british-scientists/?nsu