壓力使人頭禿是真的！元兇已被哈佛西湖大學揪出，還給出生發(fā)秘訣 | Nature

蕭簫 2021-04-04 12:55:47 來源：量子位

夢晨 蕭簫 發(fā)自 凹非寺

量子位 報道 | 公眾號 QbitAI

都說壓力大使人頭禿，我們每天承受著學習工作的壓力、生活的壓力、人際關系的壓力……

甚至“頭禿的壓力”使人遞歸頭禿。

知道這個又能怎樣？

壓力又不是隨隨便便就能減少的，要是能隨時調節(jié)，也就沒有壓力了。

好消息來了！科學雖然不能減少你受到的壓力，但或許能減少你在壓力下掉的頭發(fā)。

壓力導致脫發(fā)的具體生理機制已被來自哈佛、西湖大學、西奈山伊坎醫(yī)學院等機構的研究人員破解。

他們在小鼠身上證明，這種機制是有空子可鉆的。

這項研究，登上了Nature。

不僅如此，他們還讓已經(jīng)“禿”了的小鼠，又重新長出了毛發(fā)。

為何壓力導致脫發(fā)？

我們的頭發(fā)，其實是邊掉邊長的。

頭發(fā)從生長到脫落，會經(jīng)過三個階段：生長期、退化期和休止期。

在休止期，頭發(fā)非常容易脫落，甚至輕輕一薅就會掉下來。

通常來說，只要這三個階段的循環(huán)速度夠快，脫發(fā)就追不上我們。

然而，一旦發(fā)生“意外”，使得休止期被延長，那么長出頭發(fā)的速度就會變慢。

我們感受到的壓力，正是這個“意外”。

研究人員發(fā)現(xiàn)，外在壓力信號，會促使小鼠的腎上腺釋放一種壓力激素——皮質酮（對應到人體內，就是皮質醇）。

這種壓力激素，會影響毛發(fā)的生長周期。

影響有多大？

看看下面兩只被“剃頭”后、施加壓力的小鼠情況就知道了。

下圖中，黃框中是被切除了腎上腺的雄性小鼠，由于完全不受激素影響，毛發(fā)生長要比正常小鼠快得多，幾乎在11天左右就長齊了毛發(fā)。

而藍框中保留了腎上腺的小鼠，在相同時間、相同壓力的情況下，卻沒有長出多少毛發(fā)來。

那么，如何確定影響毛發(fā)生長的，就是一定腎上腺分泌的皮質酮（而不是其他激素）呢？

為此，研究人員又做了另一組對照實驗。

他們分別給兩組正常小鼠，喂食普通飲用水（下圖藍）、和加了皮質酮的飲用水（下圖黃）。

結果發(fā)現(xiàn)，短期內皮質酮對毛發(fā)生長速度影響不大，然而在長期服用下，卻會延長休止期的時間。

當然，喝了加皮質酮的引用水，小鼠也并不會出現(xiàn)體重、皮膚厚度或細胞凋亡等其他變化，意味著脫發(fā)并不是由這些因素引起的。

而是因為持續(xù)的壓力，導致皮質酮長期分泌，從而抑制了毛囊干細胞的激活，讓頭發(fā)長得更慢了。

皮質酮從哪里來？

根據(jù)研究，無論是生理上的增加（服用含皮質酮的水等）、還是感知到壓力、或者衰老，都會增加體內皮質酮的含量。

△衰老增加皮質酮含量

好消息是，這一過程是可逆的。

一旦皮質酮的含量減少，小鼠的毛發(fā)依舊能進入生長期。（所以，放松心情是關鍵）

不過，皮質酮并不會直接影響毛囊干細胞。

它會減少一種介質的表達，來間接抑制毛囊干細胞的生長。

被減少的蛋白質

這種被減少的介質，是一種名叫長停滯特異性蛋白質6(GAS6)的蛋白質。

科學家們通過對作為蛋白質復制模板的信使RNA進行分析、以及大量對比實驗，最終鎖定了它。

正是它，把激活信號傳遞給了毛囊干細胞，從而觸發(fā)了細胞分裂相關基因的表達，使毛囊干細胞增殖，頭發(fā)也隨之生長。

為了研究GAS6的具體作用，科學家們純化了毛囊干細胞，后將重組的GAS6添加到培養(yǎng)基做對比。

結果發(fā)現(xiàn)，毛囊干細胞在GAS6的影響下，生成了更多的菌落。

科學家們觀察到，在承受壓力、或喂食皮質酮期間，小鼠的GAS6水平有明顯下降。

這進一步證明，皮質酮會減少GAS6的水平。

在給小鼠皮內注射AAV-GAS6后，真皮中GAS6進行強制表達，就可以繞過壓力對頭發(fā)生長的抑制作用。

小鼠實驗結果表明，使用基因治療的方法將GAS6注射到皮膚中，不僅可以刺激正常小鼠的毛發(fā)生長，還可以讓處于皮質酮喂養(yǎng)期的小鼠恢復毛發(fā)生長。

人類頭發(fā)有救了？

別急，在將這一發(fā)現(xiàn)應用于人類之前，還有幾個問題需要仔細研究。

首先，在人體內與嚙齒類動物的皮質酮對應的物質是皮質醇(Cortisol)。皮質醇是否以類似的方式在人體內發(fā)出信號還需要再驗證。

其次，小鼠和人類毛發(fā)周期各階段的持續(xù)時間不同。人類只有10%的毛囊同時處于休止期，對于成年小鼠則是大多數(shù)毛囊都處于休止期。

第三，拔掉老鼠或人類的頭發(fā)通常會刺激新一輪的毛發(fā)生長。目前還不太清楚長期來講壓力是如何讓毛囊的固定性降低，最終引起大規(guī)模脫發(fā)現(xiàn)象的。

最后，還有安全性問題。在老化的皮膚中，多數(shù)祖細胞都潛藏著DNA突變，其中惡性的突變可能會引發(fā)腫瘤。

因此需要驗證，強制改變GAS6表達，是否會無意中釋放這些靜止、但潛在突變的毛囊干細胞生長。

除此之外，去年6月，來自哈佛的科學家也利用多功能干細胞，在體外培養(yǎng)出了長著頭發(fā)的人造皮膚。

△已在小鼠實驗中成功移植

但需要培養(yǎng)長達140天，才能進行手術移植。

不知道能不能將這兩項研究結合起來，減少人造皮膚的培養(yǎng)時間。

科學家們，還有小鼠們，拜托了。

哈佛、西湖大學共同研究

本文第一作者，哈佛大學干細胞與再生生物實驗室的博士后Sekyu Choi。

本研究的參與者之一，西湖大學皮膚干細胞與再生實驗室的張兵博士致力于皮膚和毛發(fā)研究多年，不久前還曾發(fā)現(xiàn)壓力使人白頭以后很難復黑。

這次的通訊作者是許雅捷（Ya-Chieh Hsu）教授，來自哈佛大學，張兵博士曾在她的實驗室進行研究。

他們頭發(fā)都好多啊。

參考鏈接：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-021-00656-1#ref-CR1

[2]https://www.nature.com/articles/s41586-021-03417-2

[3]https://www.nature.com/articles/s41586-020-2352-3

[4]https://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/labshow/202101/t20210108_7810.shtml