逆轉(zhuǎn)衰老！“70歲”小鼠經(jīng)過數(shù)月治療，腎臟皮膚血液細(xì)胞重返“年輕態(tài)”
應(yīng)用了諾獎(jiǎng)成果
每日一問：人類離長(zhǎng)生不老還有多遠(yuǎn)？
最近，倒是有一項(xiàng)可以減緩衰老的研究新鮮出爐：
來自美國(guó)的科學(xué)家通過基因療法，成功將中老年小鼠的腎臟、皮膚等處細(xì)胞重置為年輕狀態(tài)，從而逆轉(zhuǎn)了小鼠的衰老進(jìn)程。
在這個(gè)過程中，小鼠的健康、行為和體重都沒有出現(xiàn)負(fù)面影響，也就是沒發(fā)現(xiàn)任何副作用。
因此科學(xué)家表示，這是一種安全有效的“返老還童”術(shù)。
目前，成果已在Nature Aging上發(fā)表。
所以，到底是什么讓小鼠“越活越年輕”？
這技術(shù)可以用到人類身上嗎？
一個(gè)叫做“山中因子”的東西
生命的衰老在微觀層面表現(xiàn)為細(xì)胞的“老化”。
換言之，生物體中的每一個(gè)細(xì)胞都攜帶一個(gè)記錄時(shí)間流逝的“分子鐘”。
早在2006年，日本科學(xué)家山中伸彌就發(fā)現(xiàn)，將四種重編程分子（Oct4、Sox2、Klf4 和 cMyc，也稱為“山中因子”）的混合物添加到細(xì)胞中，可以逆轉(zhuǎn)分子鐘，將與衰老相關(guān)的表觀遺傳標(biāo)記重置為原始模式。
這一細(xì)胞療法的具體表現(xiàn)為：將成體細(xì)胞重組為可以分化成各種細(xì)胞的干細(xì)胞。
山中伸彌本人也因?yàn)檫@項(xiàng)成就獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
早在2016年，美國(guó)索爾克生物研究所（Salk Institute）就已初步嘗試?yán)蒙街幸蜃訉⒒加?strong>早衰疾病的小鼠壽命延長(zhǎng)了30%。
2020年，刊登在Nature的一項(xiàng)重磅研究，也是利用山中因子中的三種分子恢復(fù)了視力退化的老年小鼠（或患有青光眼）的視力。
不過，利用山中因子進(jìn)行長(zhǎng)期重編程對(duì)自然衰老小鼠的影響尚不清楚。
為此，索爾克研究所決定再次一探究竟。
在本項(xiàng)研究中，科學(xué)家們分別給三組不同年齡段的小鼠定期注射山中因子。
其中，第一組小鼠15-22個(gè)月大，相當(dāng)于人類50-70歲的年齡；
第二組小鼠年齡跨度較大，有12-22個(gè)月大，相當(dāng)于人類35-70歲；
最后一組小鼠則有25個(gè)月大，相當(dāng)于人類80歲高齡。
前兩組小組分別接受7個(gè)月和10個(gè)月的治療，最后一組則只治療1個(gè)月。
科學(xué)家們也想看看長(zhǎng)期的重編程治療是否安全。
受傷后恢復(fù)更快，也不容易留疤
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何？
經(jīng)過數(shù)月的長(zhǎng)期治療，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，小鼠身上并未出現(xiàn)血液、神經(jīng)系統(tǒng)等方面的異常，也沒有產(chǎn)生癌變——這曾是科學(xué)家對(duì)于山中因子相關(guān)治療最大的擔(dān)憂。
相反，小鼠們?cè)诤芏喾矫娑籍a(chǎn)生了年輕化的跡象：
- 在腎臟和皮膚方面，實(shí)驗(yàn)組的小鼠的表觀遺傳學(xué)模式與年輕小鼠的更為相似；
- 受傷后，實(shí)驗(yàn)組小鼠的皮膚細(xì)胞的增殖能力變強(qiáng)，并幾乎不會(huì)留下疤痕；普通的老年小鼠受傷后恢復(fù)更慢、還容易留下永久疤痕。
- 此外，實(shí)驗(yàn)組小鼠血液中的代謝分子沒有再出現(xiàn)年齡增長(zhǎng)帶來的變化。
不過，這些效果都只出現(xiàn)在前兩組小鼠身上，只接受了一個(gè)月治療的小鼠沒有發(fā)生什么變化。
這說明，長(zhǎng)期治療更有效。
另外我們也需要注意的是，這一治療并非只是暫停衰老，而是直接逆轉(zhuǎn)。
下一步，研究人員還會(huì)探究這一影響能持續(xù)多久。
他們還表示，盡管這個(gè)方法用在人類身上還早（比如治療與年齡增長(zhǎng)有關(guān)的疾病：癌癥、阿爾茨海默氏癥等），但起碼我們已經(jīng)在小鼠身上看到了希望。
論文地址：
https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2
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