老年人12周才有效，年輕人一次就夠：科學(xué)家揭示丟失的運動激素

鷺羽 2025-06-24 16:05:11 來源：量子位

鷺羽 發(fā)自 凹非寺

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為什么同樣的運動，年輕人練完神清氣爽，老年人卻常常感覺“效果打折”？

科學(xué)家們終于找到了藏在肌肉里的答案——抗衰蛋白CLCF1正在隨著年齡悄然流失，但運動可以協(xié)助“找回”。

事情是怎么一回事捏。

原來是隔壁泡菜國的科學(xué)家們，剛剛在自然通訊雜志上發(fā)表了關(guān)于抗衰老的最新研究，通過小鼠實驗，首次證明了運動抗衰的關(guān)鍵蛋白質(zhì)是CLCF1。

CLCF1就像肌肉自帶的“修復(fù)劑”，不僅能逆轉(zhuǎn)肌肉流失和骨質(zhì)疏松，甚至能讓衰老的小鼠重?zé)ㄇ啻夯盍Α?/p>

作者Yong Ryoul Yang博士也回應(yīng)道：

這項研究為運動會隨著年齡增長而變得不那么有效提供了生物學(xué)基礎(chǔ)，并為開發(fā)健康老齡化的新治療策略奠定了基礎(chǔ)。

這下別再小看公園里每天堅持鍛煉的大爺大媽了，他們可能才是最懂“生物黑客”的人。

運動為身體“充電”

首先通過分析個體運動前后肌肉組織中分泌蛋白譜的變化，研究團隊關(guān)注到CLCF1與肌肉健康存在潛在聯(lián)系。

CLCF1，即心肌營養(yǎng)素樣細(xì)胞因子1，對運動神經(jīng)元的發(fā)育和維持至關(guān)重要，可以與細(xì)胞因子受體樣因子1（CRLF1）結(jié)合，激活信號通路，誘導(dǎo)下游信號事件發(fā)生。

為進一步了解CLCF1是如何響應(yīng)運動和衰老的變化，他們將參與者分為年輕組和老年人組，另引入年輕小鼠和老年小鼠同時參與實驗，監(jiān)測運動后的血液中CLCF1水平的變化。

與年輕受試者相比，老年人的日常CLCF1水平明顯較低，運動后年輕組CLCF1水平會顯著增加，但有趣的是，老年組只有在連續(xù)運動超過12周后才會陸續(xù)增加。

這一點在小鼠實驗中也得以證實，單次運動后，年輕小鼠血漿CLCF1濃度有所增加，而老年小鼠并未出現(xiàn)類似情況。

另外單獨測量3、8和18月齡小鼠的CLCF1水平，能夠發(fā)現(xiàn)CLCF1具有明顯的年齡特征，會隨年齡增長而逐漸下降。

仔細(xì)觀察CLCF1受體（gp130、LIFRβ和CNTFRa）在此過程中的表達，三種受體都隨運動增加，而老年小鼠的肌肉組織中g(shù)p130和LIFRβ表達顯著下降，說明衰老可能會誘導(dǎo)影響細(xì)胞信號傳導(dǎo)和受體敏感性。

然后研究人員對老年小鼠進行CLCF1腹腔注射，CLCF1改善了小鼠的肌肉功能并抑制了骨質(zhì)惡化，具體來說，對破骨細(xì)胞活性發(fā)揮了強效抑制作用，同時適度刺激成骨細(xì)胞功能，從而促進骨量增加。

而CLCF1治療在年輕小鼠中作用并不明顯，因為其已經(jīng)具有最佳的肌肉和骨骼功能，改善空間不大。

反之，研究人員又對小鼠體內(nèi)的CLCF1活性進行抑制，設(shè)計了一種高親和力的可溶性受體eCNTFR，阻斷其與gp130和LIFRβ相互作用。

在接受長達一個月的運動訓(xùn)練和藥物阻斷后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)運動對肌肉和骨骼健康的改善作用會隨之消失，說明CLCF1在介導(dǎo)運動中，對肌肉功能和新陳代謝起著關(guān)鍵作用。

實驗還專門生成了過表達CLCF1的轉(zhuǎn)基因（TG）小鼠，構(gòu)建CRLF1復(fù)合物增強分泌，相較于野生型（WT）小鼠，轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出更強的肌肉力量和更高的骨密度。

于是研究團隊綜合發(fā)現(xiàn)，CLCF1對衰老小鼠的改善作用主要集中在以下三點：

• CLCF1可以促進肌肉纖維增大，改善肌肉細(xì)胞的線粒體功能

實驗發(fā)現(xiàn)，CLCF1可以顯著增加TA肌纖維的橫截面積，而不影響肌纖維數(shù)量，增強老年小鼠的抗疲勞能力。

然后通過實時聚合酶鏈反應(yīng)詳細(xì)分析肌肉中分子變化，發(fā)現(xiàn)CLCF1可以讓老年小鼠的Myh4 mRNA的表達恢復(fù)到與年輕小鼠相當(dāng)?shù)乃剑硗庠鰪娏藚⑴c肌肉合成代謝信號通路的關(guān)鍵蛋白的磷酸化，例如AKT、mTOR、S6K 和 4E-BP1。

• CLCF1可以抑制骨吸收并增強骨形成

實驗在體外對RANKL誘導(dǎo)下的破骨細(xì)胞分化過程，使用不同濃度的CLCFI處理，發(fā)現(xiàn)其可以顯著抑制破骨細(xì)胞分化，另外顯微CT分析也證明了體內(nèi)存在相同影響。

然后對成骨細(xì)胞生成進行相似處理，發(fā)現(xiàn)CLCF1可以刺激結(jié)節(jié)生成，并顯著上調(diào)了成骨細(xì)胞標(biāo)志基因Alpl和Ibsp的表達，說明可以正向調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化以增加骨量。

進一步檢查STAT信號通路后，能夠明確該現(xiàn)象的產(chǎn)生來自于CLCF1借助STAT1和STAT3磷酸化發(fā)揮作用。

• CLCF1可以刺激葡萄糖攝取并改善葡萄糖代謝

通過連續(xù)注射兩周CLCF1并進行腹腔葡萄糖耐量試驗（GTT）和胰島素耐量試驗（ITT），發(fā)現(xiàn)CLCF1可以促進糖酵解并增強肌肉細(xì)胞對葡萄糖的攝取，有助于老年小鼠進行葡萄糖代謝和肌肉功能。

One More Thing

抗衰老研究長期飽受社會關(guān)注，相關(guān)研究層出不窮，除了本文提及的運動改善外，當(dāng)前主流方法還有藥物干預(yù)、血液交換、基因編輯等。

藥物治療主要集中在清除衰老細(xì)胞、改善代謝上，代表藥物例如達沙替尼+槲皮素（D+Q），可以聯(lián)合清除衰老血管中的內(nèi)皮細(xì)胞。

還有以雷帕霉素為代表的mTOR抑制劑，但值得注意的是，雷帕霉素雖然可以改善免疫功能，甚至實驗延長了中年小鼠壽命約9%，但長期使用會增加感染風(fēng)險。

畢竟是藥三分毒，還是不要輕易嘗試此類藥物，難保自己才是那只實驗小白鼠。（doge）

而換血療法，最近也是在社區(qū)討論得沸沸揚揚，即通過輸入異體血液或改變血液成分來調(diào)節(jié)機體衰老進程，核心邏輯源于 “年輕血液可逆轉(zhuǎn)衰老” 的假設(shè)。

但換血療法在人體臨床試驗并沒有體現(xiàn)出抗衰老的明顯效果，目前醫(yī)療用途也只集中在血液系統(tǒng)疾病的重癥治療上。

基因編輯則是目前學(xué)術(shù)界和商界更看好的方向，例如由貝索斯斥巨資200億美元投資創(chuàng)建的Altos Labs，旨在通過細(xì)胞重編程和再生醫(yī)學(xué)技術(shù)逆轉(zhuǎn)衰老進程，恢復(fù)端粒長度和分化能力。

另外在其今年與蘇黎世大學(xué)合作開展的研究中，發(fā)現(xiàn)抗衰老藥品結(jié)合運動則效果更加顯著。

兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，結(jié)果還是運動對健康有益。

所以，屏幕前的大家也請放下手機，一起動起來吧！

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-59959-w

參考鏈接：
[1]https://x.com/rohanpaul_ai/status/1936795967208001997
[2]https://medicalxpress.com/news/2025-06-protein-revives-aging-muscles-bones.html